临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

病理飞行测试可行性是保证病理飞行测试顺利一组积极参与的之必要条件，其理不应制订并同意就不应合理制订。在也就是说的病理飞行测试积极参与处理过程里，有时对病理飞行测试可行性确有适当顺利进行改写。但是，如果改写实在果断的话，就可能冲击到飞行测试结果、飞行测试周期和飞行测试经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因病理飞行测试可行性的改写而随之而来的计划外的拖延、里断和服务费都是相当大的关键时刻。尽管享有合理和全面性的内外送审和同意流程，大多最少稿的可行性还是就会改写多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨本品共同开发研究成果里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药子公司和CRO子公司携手，收集2010至2013里期836个I期-IIIb期或IV期的全球病理飞行测试可行性，并对常为不应的984次可行性改写进型行量化，以了解到如何管理和减小计划外的大量服务费，以及对已稿可行性做重大彻底改变而随之而来的研究成果拖延可能会。具体内容见表1。

研究成果只量化了之必要条件条件的、全球性的可行性改写。即在全球在世界上、经过委员就会或者监管该机构同意后，还只能内外同意的才能施行的改写。数局限于某个国家的改写被排除在外。

这样一来参与这项研究成果的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试可行性里，有57%经历了最少一次的之必要条件条件改写，最少每个可行性有2.1次之必要条件条件改写，其里31个可行性改写次最少最多5次。另外，I期、II期和III期可行性的最少改写次最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有之必要条件条件改写里，2015年最少据为45%被这样一来参与的子公司视为“外”或“也就是说上”可以避免的。可以避免的改写之外：可行性设计缺陷、叙说之前后不完全一致以及转入组标准不可行。这类改写在2010年的研究成果可行性里比例为33%。另外，每3个之必要条件条件改写里就有1个被假定为“也就是说上不可避免”，之外生产上的巨大变化和监管该机构允许的改写。见表2。

之必要条件条件改写大多最少频发在转入组阶段(62%)，其里23%频发在首名受试者第一次处方之前。15%的之必要条件条件改写频发在终止转入组后。就改写民间团体而言，74%由北京奥运方发起，20%是因为监管该机构的允许而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的诱因。

改写使得研究成果短时间延长，整体研究成果接下来短时间和处方周期分别最少降低了18%和64%。最少来看，与没有改写可行性的研究成果常为比，频发最少1次之必要条件条件改写的研究成果接下来短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，改写后的研究成果可行性通常比未改写之前也就是说审核和转入组患者最少明显降低。另外，之必要条件条件改写的施行只能服务费开销，II期和III期可行性的1次改写所涉及到的这样一来服务费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

之必要条件条件改写既就会对审核和转入组起到积极的作用，但也就会所致愈来愈长的处方周期和愈来愈高的服务费。本研究成果揭示，一个迥然不同的改写就会降低65天的研究成果周期(里位值)。降低的短时间从之前，46%用作制订所只能的彻底改变。而总短时间表的43%与赢得高管层以及委员就会同意常为研究成果结果揭示，III期研究成果的一项之必要条件条件改写的开销的里位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个最少字数反映这样一来开销，而且因为这样一来参与清查的子公司只调查结果了外开销，这个最少字未必完整。改写可行性随之而来的最高的这样一来开销是变愈来愈供不应商签订合同以及额外付清给委员就会的服务费。而因此降低的间接开销无疑远高于这样一来开销。据结果揭示成功共同开发一个新药的服务费(这样一来开销加上与病理共同开发的所需和设施常为关的开销)，施行一项III期研究成果可行性的之必要条件条件改写随之而来的间接开销的总最少比这样一来开销高3-4倍。

可行性改写延长了病理飞行测试成果接下来的短时间，最大的代价是拖延了市场上不应用领域新的治疗方法和那些只能受益这些处方的患者的短时间。很多子公司都从未意识到，不应减小大量改写可行性的一般而言频发。

要减小不适当的可行性改写，要对中游的研发计划和可行性设计处理过程顺利进行重要的改进型。现在愈加多的子公司换用预测性的量化，以在早期执行者阶段设法减小可行性改写基频。针对可行性改写积极参与后续研究成果，之外风险评估可行性改写制订对短时间冲击，对研究成果里心制订可靠性颗粒度量化，以及了解到这样一来参与研究成果的受试者的充分。

当之前的本品共同开发处于愈来愈高的风险、愈来愈低的可靠性和愈来愈高的注资生态系统里，减小可避免的可行性改写，可以节省短时间和服务费，意味着海洋资源的重新分配，并推动研究成果愈来愈高效的制订。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《的国际处方核查特性研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5